可以影响患者的生物标志物,为什么没有更多的研究致力于更好地了解循环癌细胞群

对于影响血液循环的罕见,疼痛的红细胞疾病,临床前实验室数据已经阐明了实验药物IMR-687用于减少红细胞淤血和血管阻塞的潜力。这种药物被证明可以减少导致镰状细胞病的衰弱性疼痛,器官损伤和患者的早期死亡的两个主要罪魁祸首

平均预期寿命为40岁。这就是为什么该药被授予美国孤儿药指定,美国罕见的儿科指定和食品和药物管理局(FDA)的快速通道指定。

在其目前的临床试验中经过13周的测试后,在患有镰状细胞病的成年患者中口服给药的每日一次的磷酸二酯酶9(PDE9)抑制剂表现出耐受性和影响红细胞和白细胞生物标志物的能力。临床试验的首席研究员,康涅狄格大学医学院医学副教授,康涅狄格健康新英格兰镰状细胞研究所所长Biree
Andemariam博士说。

这些最初的2a期数据证明了IMR-687可能显着影响与这种严重疾病病理相关的关键生物标志物,她说。生物标志物是生物学状况的可测量指标,通常被评估以检查正常的生物过程,致病过程或对治疗性干预的药理学反应。

该临床试验正在评估两组患有镰状细胞病的患者每日一次,每次一次,持续16至24周的IMR-687升级剂量的安全性,耐受性,药代动力学和药效学。

患者群体包括那些接受目前标准治疗剂量羟基脲的药物 –
一种有助于减少镰状细胞患者疼痛发作频率的药物 –
以及那些不患羟基脲的药物。他们还分析了他们的白细胞和红细胞标记物以及生活质量。

在13周时,F细胞的百分比已经显着增加,包含胎儿血红蛋白(HbF)的红细胞通常在总HbF上升之前。此外,绝对网织红细胞计数和网织红细胞的百分比,人体骨髓产生的未成熟红细胞以及改善疼痛的趋势也相应减少。

临床试验研究还发现,患者的白细胞计数没有临床显着变化,也没有中性粒细胞减少的证据,即帮助抵抗感染所需的白细胞水平降低。

临时阶段2a数据反映的趋势可能表明这些重要措施在镰状细胞病中有意义的临床转化,Andemariam补充说。

Imara
Inc.是该药物的制造商和临床试验的赞助商,是一家临床阶段的生物制药公司,开发镰状细胞病和其他遗传性血液病的新疗法。

Imara的首席执行官Rahul D.
Ballal说:我们对这项临时阶段2a分析感到鼓舞,这种分析强化了我们对IMR-687作为单次口服,每日一次治疗的潜力的信念。IMR-687独特地针对该疾病的红细胞和白细胞方面,我们正在努力通过临床开发迅速推进这种新疗法,目标是将其提供给需要创新治疗选择的SCD患者。

为此,研究人员首先确定了从分离的癌细胞群中收集有用信息所必需的基本要求。它涉及的样本量足够大,可能含有相当数量的癌细胞簇(约10毫升全血),以及使用全血来保存稀有的循环簇。然而,全血需要通道涂层程序,其降低非特异性结合特性以防止生物污损。并且装置通道尺寸必须具有合适的尺寸以适应不同直径的单细胞和癌细胞簇。

普林斯顿大学分子生物学系副教授兼领导人亚历山大普洛斯说:自20世纪80年代中期以来,人们已经尝试在原代人肝细胞(PHHs)中建立强大的

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华盛顿哥伦比亚特区,2019年6月18日 –
根据美国癌症协会的数据,癌症几乎每个人都会以这种或那种方式接触到,而且令人遗憾的是,它将在2019年在美国再次夺去60万人的生命。来自圣地亚哥州立大学,TumorGen
MDx Inc.和Sanford Burnham
Prebys医学发现研究所的研究人员开始探索一个看似基本的问题:杀死癌症的原因是什么?

HBV引起急性疾病,通常由具有完整免疫系统的成年人迅速清除,但幼儿和HIV患者特别容易患上慢性HBV感染,这可能导致肝硬化或肝癌。HBV感染也使人容易感染HDV,这可能导致急性肝衰竭和/或加速进展为肝硬化或癌症。幸运的是,HBV存在有效的疫苗,并且由于HDV需要HBV才能繁殖,因此两者都可以被认为是可预防的疾病。然而,疫苗的费用和有限的可用性使全世界有数百万人感染风险。

本周在阿姆斯特丹举行的欧洲血液学协会大会上,UConn医学院的研究人员报告说,一种用于治疗镰状细胞病的研究药物在临床试验中显示出早期的影响,可以影响患者的生物标志物。

答案是,当肿瘤扩散到其他重要器官时,大约90%的癌症死亡是由于转移引起的。癌症如何转移?经过对科学文献的详尽搜索,研究人员意识到,它不是单个细胞,而是不同的癌细胞簇,它们循环并转移到其他器官。

Ploss说:该系统为研究宿主对肝炎病毒的反应创造了前所未有的机会,特别是在持续感染的情况下。

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在这项新研究中,Winer及其同事研究了肝细胞如何应对HBV和HDV感染。首先,他们测试了SACC-PHH是否可以支持两种病毒的感染。HBV劫持细胞的蛋白质制造机器制造病毒蛋白质,HDV合并HBV蛋白质自我组装。因此,HDV只能在HBV(共感染)和已经慢性感染HBV(超感染)的细胞中同时感染细胞时繁殖。研究人员发现,这两种情况都可能发生在SACC-PHH中,即使将培养系统缩小到384微孔培养板也是如此

这一发展使得该系统非常适合候选药物的高通量筛选。因此,研究小组表明使用两种候选抗病毒药物恩替卡韦和Myrcludex
B进行预防性治疗,

病毒感染引起宿主细胞的许多变化,从代谢适应到能够识别和破坏细胞内病毒的先天免疫防御的激活。为了探究肝细胞对HBV
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HDV感染的反应变化,作者研究了使用RNA-Seq分析技术表达哪些基因。数据显示,感染HBV的细胞表现出参与氧化磷酸化和与细胞外环境相互作用的基因表达升高。相反,另外感染HDV的细胞具有与未感染细胞相似的基因表达模式。

有趣的是,尽管肝细胞的先天免疫信号通路是完整的并且可以通过添加化学物质如聚(I:C)来刺激,但HBV感染并未激活这些防御。另一方面,用聚(I:C)治疗有助于抑制HBV的生长,这表明该病毒在细胞防御的雷达下飞行以建立持续感染。

先天免疫防御如何影响HBV /
HDV合并感染似乎更加细致入微。用聚(I:C)刺激先天免疫途径对HDV几乎没有影响。HBV
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HDV合并感染也未能激活防御途径在大多数人供体的研究的肝细胞,而是一个供体显示在合并感染先天免疫激活,这表明一个人的基因组成可能会影响他们的打击感染的能力。

我们相信,我们优化的高通量SACC-PHH平台是研究嗜肝性病原体的独特资源,我们的数据将有助于推进对HBV和HDV持续感染的了解,Ploss说。

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