科学家揭示肝癌细胞运动和迁移分子机制
近日来自第四军医大学、沈阳军区总医院和比利时根特大学的研究人员在新研究中揭示了肝癌细胞运动和迁移的分子机制,这一研究成果于8月1日在线发表在在国际肝脏病研究权威期刊《肝脏病学》上。原发性肝癌是世界五大常见癌症之一,全球每年有超过50万新患者。中国新病例占了全球所有肝癌病例的一半以上。手术切除仍是目前首选的治疗方式,但术后的高复发和转移率明显影响患者的长期生存,因此,探索肝癌侵袭和转移分子机制对于改善肝癌患者的生存具有重要意义。与单细胞相似,肿瘤细胞主要是通过在间充质迁移和阿米巴运动样迁移两种迁移模式间不断转换从而实现细胞运动的。在这一过程中,细胞骨架重排发挥了极其重要的作用。此前,这一研究小组证实HAb18G/CD147和annexin
II是一对与细胞骨架重排相关的互作蛋白,然而对于HAb18G/CD147和annexin
II相互作用对癌细胞运动的影响及相关机制却并不清楚。在这篇文章中,研究人员发现当他们在肝癌细胞中抑制HAb18G/CD147时,细胞显示出阿米巴样近圆形运动模式的主要特征:细胞变形呈近圆形。而当他们在细胞中抑制annexin
II时,细胞显示出间充质样梭性运动特征:细胞伸长变性为长梭形。在更进一步的分析中,研究人员发现HAb18G/CD147可通过胞外部分与annexin
II互作抑制annexin
II磷酸化,从而阻断细胞内Rho信号传导,防止细胞出现阿米巴样运动。此外,通过integrin-FAK-PI3K/PIP3信号通路,HAb18G/CD147还可促使细胞膜上的WAVE2和Rac1激活,从而促使细胞形成板状伪足,发生间充质迁移。这些研究结果表明HAb18G/CD147与
annexin
II之间的相互作用在肝癌细胞的间充质迁移及阿米巴运动样迁移两种迁移模式转换过程中发挥关键性的作用。第四军医大学肿瘤生物学国家重点实验室的张思河、蒋建利教授和陈志南院士为这篇文章的共同通讯作者。这一研究项目得到了国家重点基础研究发展计划、国家科技重大专项以及国家自然科学基金的资金资助。更多阅读《肝脏病学》发表论文摘要

研究揭示摄盐过多致高血压原因
日本东京大学研究人员日前发表报告说,他们在利用大鼠进行的实验中,发现蛋白质Rac1在摄取盐分过多导致高血压的过程中起关键作用。美国《临床研究期刊》发表了这一报告。报告说,如果抑制这种蛋白质的作用,就有可能治疗高血压。有关成果是东京大学教授藤田敏郎率领的研究小组获得的。他们通过让大鼠不断杂交,培育出摄取盐分容易患高血压和不容易患高血压的两组大鼠,然后让两组大鼠持续3周食用混有大量食盐的食物。食盐的总量相当于它们体重的4%。研究人员发现,一种与细胞形成相关的蛋白质Rac1在两组实验鼠体内出现显著差异。在容易患高血压的大鼠肾脏内,这种蛋白质非常活跃地发挥作用,而在另一组大鼠体内,Rac1很不活跃,也没有发挥明显作用。研究人员发现,Rac1蛋白质活跃后,调节钠离子浓度的肾功能开始发挥作用,血液中钠离子浓度升高,为了降低钠离子浓度,血液中的水分增加,结果导致血压升高。研究人员向容易患高血压的大鼠投放抑制Rac1蛋白质发挥作用的化学物质,结果大鼠血液中钠离子浓度不再升高,高血压症状得到改善。藤田敏郎认为,Rac1蛋白质在人体内应该发挥着同样的作用,如果开发出抑制Rac1的药物,就能够治疗因摄取盐分过多导致的高血压。更多阅读《临床研究期刊》发表论文摘要

中国某流行艾滋病病毒源自新疆
静脉吸毒是导致中国艾滋病流行的最主要因素之一。艾滋病病原体HIV-1的地域性传播已被证明与毒品的转运有关。先前研究显示两个主要在中国流行的HIV-1流行重组型CRF07_BC和CRF08_BC分别于1993年和1990年左右起源自云南。经由不同的毒品转运途径,CRF07_BC在1993年左右由云南向西北传播到新疆,向东北传播到辽宁。而CRF08_BC自1995年左右向东传播到广西,向东北传播到辽宁。两种病毒均起源自云南,但是为什么CRF07_BC经过毒品转运途径传播到新疆,而CRF08_BC却没有。反之,为什么CRF08_BC传播到与云南接壤的广西,而CRF07_BC没有?此外,两种病毒在地理传播的时间节点上也显得不合逻辑,即为什么CRF08_BC直到1995年才开始扩散到邻近的广西,而CRF07_BC在形成的当年即扩散至与云南距离更远的新疆?为了解决这些问题,江苏大学生命科学研究院的硕士生刘俊在导师张驰宇博士的指导下,采用最新的贝叶斯研究方法及更完善的实验策略对CRF07_BC和CRF08_BC在中国的传播时空动力学进行了重新分析。结果显示,几乎所有来自中国大陆的CRF07_BC病毒株,在最大分枝可信树中均与以新疆为起源点的分支聚类在一起,清晰表明中国大陆其他区域流行的CRF07_BC来自新疆,而非原先认为的由云南传播到中国大陆其它省份。这更正了之前研究关于CRF07_BC传播路线的结论。另外,HIV-1
CRF07_BC在地理传播上,与丙型肝炎病毒HCV3a也存在紧密联系,即通过相同的毒品转运途径或人口流动线路从新疆传入江苏,并在传播时间上具有一定的相关性。该研究结果于2011年8月12日刊载在国际知名刊物《PLoS综合》上()。此外,课题组通过对江苏省镇江市的静脉吸毒人群(IDUs)中流行的HCV进行亚型和系统地理学分析,发现7种HCV亚型共同流行于镇江的IDUs中。系统发生和种系动力学分析显示,镇江IDUs中流行的3b,6n和6e起源于中国的西南地区;2a和6a来自中国的南方地区;1b亚型来自河南和新疆;3a亚型来自中国的云南和新疆。此外,1b和2a亚型由镇江分别传入上海及北京。该研究粗略勾勒出了HCV在中国传播/迁移的路径,并于2011年2月刊载在《PLoS综合》上
()。上述研究对了解HIV-1和HCV在中国的传播路径,以及我国HIV-1的预防具有积极意义。
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